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    氘代內標在法庭毒物分析(xi)的應用

      杜鴻(hong)雁，董穎(ying)，張蕾萍，欒玉靜(jing)，王瑞花，于忠山

     ( 公安部物證鑒定中心北(bei)京(jing)市現場物證檢驗工程技術研究(jiu)中心，北(bei)京(jing)100038)

    【摘要】法(fa)庭毒(du)(du)物(wu)分(fen)析實驗室內(nei)(nei)(nei)部進(jin)行質(zhi)量控(kong)制(zhi)是(shi)保證(zheng)毒(du)(du)物(wu)分(fen)析結果準(zhun)確、可靠的(de)(de)重要手段，在毒(du)(du)物(wu)分(fen)析中使(shi)用(yong)內(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)法(fa)進(jin)行質(zhi)量控(kong)制(zhi)是(shi)最(zui)有(you)效方法(fa)。內(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)法(fa)使(shi)用(yong)的(de)(de)最(zui)佳內(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)物(wu)是(shi)與被測物(wu)結構(gou)性質(zhi)極相(xiang)近的(de)(de)氘取代物(wu)，即氘代內(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)。本文綜述(shu)了氘代內(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)在法(fa)庭毒(du)(du)物(wu)分(fen)析中的(de)(de)應用(yong)與研制(zhi)進(jin)展(zhan)，闡述(shu)了研制(zhi)具有(you)自主知識產(chan)權的(de)(de)氘代內(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)試(shi)劑，可降低對國外試(shi)劑的(de)(de)依賴度，促進(jin)我(wo)國法(fa)庭毒(du)(du)物(wu)分(fen)析質(zhi)量控(kong)制(zhi)的(de)(de)發展(zhan)，產(chan)生良好的(de)(de)社會效益(yi)和經(jing)濟效益(yi)。

    【關鍵(jian)詞】法醫毒物分(fen)析(xi); 氘代內標; 質(zhi)量控制

    【中(zhong)圖(tu)分類號(hao)】DF795. 1 【文(wen)獻(xian)標識碼】A 【文(wen)章編號(hao)】1001－5728( 2015) 02－0152－04

    當(dang)前，我國法庭毒物(wu)(wu)分(fen)析(xi)實(shi)驗室的(de)質(zhi)量控(kong)制體系發(fa)展愈發(fa)完善(shan)，要(yao)求也(ye)越來越高(gao)。同時，隨(sui)著司法體制的(de)逐步(bu)健全，公民(min)證據意識的(de)增(zeng)強，進而越來越關注案件(jian)鑒(jian)定結(jie)論的(de)質(zhi)量。因此，毒物(wu)(wu)分(fen)析(xi)的(de)質(zhi)量控(kong)制顯得非常重要(yao)，并(bing)日(ri)益受到毒物(wu)(wu)分(fen)析(xi)工作(zuo)者的(de)重視(shi)。

    毒物(wu)(wu)(wu)分(fen)(fen)析(xi)(xi)方(fang)法(fa)可靠(kao)性的(de)監控(kong)，國(guo)(guo)際上(shang)普遍采用(yong)(yong)添(tian)加內標(biao)物(wu)(wu)(wu)的(de)方(fang)法(fa)，即(ji)內標(biao)法(fa)。在(zai)(zai)選擇內標(biao)物(wu)(wu)(wu)時，為獲(huo)得嚴(yan)謹、準(zhun)確(que)的(de)分(fen)(fen)析(xi)(xi)結果(guo)，最佳的(de)內標(biao)物(wu)(wu)(wu)是各毒物(wu)(wu)(wu)的(de)氘代(dai)標(biao)準(zhun)品(pin)，且(qie)在(zai)(zai)毒物(wu)(wu)(wu)分(fen)(fen)析(xi)(xi)中具有廣泛(fan)的(de)應用(yong)(yong)前景。然而，在(zai)(zai)國(guo)(guo)內市場(chang)上(shang)銷售(shou)(shou)的(de)氘代(dai)內標(biao)全部都是代(dai)理的(de)國(guo)(guo)外(wai)產品(pin)，價格昂貴，而且(qie)不是每一種被分(fen)(fen)析(xi)(xi)物(wu)(wu)(wu)的(de)氘代(dai)物(wu)(wu)(wu)都有售(shou)(shou)。因此(ci)，研制(zhi)法(fa)庭(ting)毒物(wu)(wu)(wu)分(fen)(fen)析(xi)(xi)所用(yong)(yong)的(de)氘代(dai)標(biao)準(zhun)品(pin)，將填補我國(guo)(guo)氘代(dai)內標(biao)研制(zhi)在(zai)(zai)此(ci)領域的(de)空白，進一步提高我國(guo)(guo)毒物(wu)(wu)(wu)分(fen)(fen)析(xi)(xi)質量控(kong)制(zhi)的(de)水(shui)平。

    1 法(fa)庭毒物分析質量控制與氘(dao)代內標(biao)

 ;   當前，毒物分(fen)析(xi)技術快速發(fa)展，已從(cong)定(ding)性(xing)(xing)分(fen)析(xi)發(fa)展到定(ding)量(liang)(liang)分(fen)析(xi)，從(cong)常量(liang)(liang)發(fa)展到微量(liang)(liang)、超微量(liang)(liang)分(fen)析(xi)。不僅限于胃內容物的(de)定(ding)性(xing)(xing)測定(ding)，并可(ke)通過體液、組織中(zhong)微量(liang)(liang)毒物及代謝(xie)物的(de)定(ding)性(xing)(xing)、定(ding)量(liang)(liang)，而(er)判定(ding)體內涉案(an)毒物是(shi)陰性(xing)(xing)或是(shi)陽性(xing)(xing); 若是(shi)陽性(xing)(xing)，則需進一步判定(ding)其中(zhong)毒量(liang)(liang)或致死量(liang)(liang)。因(yin)影響毒物分(fen)析(xi)結果的(de)因(yin)素很多，而(er)正確的(de)分(fen)析(xi)與(yu)否(fou)，對中(zhong)毒案(an)件(jian)起著直接證據作用。

    作(zuo)為(wei)(wei)毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)質(zhi)量控(kong)制(zhi)有外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)和內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)。外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)就是(shi)向空白樣(yang)品(pin)中添加標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)品(pin)監(jian)控(kong)分(fen)(fen)(fen)析過程(cheng)(cheng)及結果(guo)。外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)要(yao)求對整個(ge)操(cao)作(zuo)過程(cheng)(cheng)嚴格控(kong)制(zhi)，否則造成分(fen)(fen)(fen)析誤差(cha)(cha)。內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)是(shi)在待測樣(yang)品(pin)中添加內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)進行監(jian)控(kong)，減少了許多客觀(guan)因素的(de)(de)(de)(de)影響。國際上(shang)普遍采用添加內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)來保證分(fen)(fen)(fen)析方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)可靠(kao)性(xing)，該方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)具有更高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)準(zhun)確(que)度(du)和精(jing)密度(du)。這種(zhong)監(jian)控(kong)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)可以避免(mian)毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析中，由于添加基質(zhi)不(bu)同以及平行操(cao)作(zuo)產生的(de)(de)(de)(de)誤差(cha)(cha)，尤其是(shi)可以有效(xiao)控(kong)制(zhi)假陰性(xing)的(de)(de)(de)(de)發生。邱凈英等(deng)比(bi)(bi)較研究高(gao)(gao)效(xiao)毛細(xi)管電泳內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)與(yu)外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)進行含量測定結果(guo)的(de)(de)(de)(de)差(cha)(cha)異，結果(guo)顯示(shi)外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)檢(jian)測的(de)(de)(de)(de)結果(guo)較內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)偏低，高(gao)(gao)效(xiao)毛細(xi)管電泳內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)比(bi)(bi)外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)含量測定結果(guo)理想。楊小姣等(deng)以成品(pin)啤酒為(wei)(wei)樣(yang)品(pin)，將啤酒蒸餾后，使用氣相色譜儀，采用外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)和內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)對啤酒中的(de)(de)(de)(de)高(gao)(gao)級醇(chun)進行定量分(fen)(fen)(fen)析，以比(bi)(bi)較兩種(zhong)定量方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)優缺(que)點。結果(guo)表明: 一般情況下，內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)比(bi)(bi)外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)準(zhun)確(que)。吳艷等(deng)就如(ru)何選(xuan)擇內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)或外(wai)(wai)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)進行探討時(shi)指出: 對于精(jing)密度(du)要(yao)求比(bi)(bi)較高(gao)(gao)、結果(guo)準(zhun)確(que)度(du)會(hui)產生重大影響的(de)(de)(de)(de)條件下，首先選(xuan)擇內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)。采用內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)法(fa)(fa)(fa)進行分(fen)(fen)(fen)析時(shi)，為(wei)(wei)獲得最(zui)(zui)嚴謹、最(zui)(zui)準(zhun)確(que)的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)析結果(guo)，最(zui)(zui)佳的(de)(de)(de)(de)內(nei)(nei)(nei)(nei)標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)物(wu)(wu)是(shi)各毒(du)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)氘代標(biao)(biao)(biao)(biao)(biao)準(zhun)品(pin)。

    在我國，采用(yong)與待測(ce)(ce)毒物具有相同(tong)分(fen)子結構(gou)的(de)穩(wen)定(ding)(ding)同(tong)位素2H( D) 標(biao)記的(de)有機(ji)物氘(dao)代標(biao)準(zhun)品，作(zuo)為(wei)內標(biao)的(de)分(fen)析(xi)方法(fa)已經(jing)成(cheng)為(wei)法(fa)庭科學領域對毒物分(fen)析(xi)進行嚴格(ge)質量控制的(de)發展趨勢。使(shi)(shi)用(yong)同(tong)位素2H( D) 標(biao)記的(de)化合物作(zuo)為(wei)內標(biao)，避免(mian)了由于臟器組織和體液復雜的(de)基質效應、前處(chu)理和質譜檢(jian)測(ce)(ce)器等(deng)因素對分(fen)析(xi)方法(fa)測(ce)(ce)定(ding)(ding)結果的(de)影響，有效地校正(zheng)方法(fa)中出現的(de)誤(wu)差，顯著提(ti)高(gao)目標(biao)化合物的(de)回收率和方法(fa)穩(wen)定(ding)(ding)性，可以(yi)使(shi)(shi)分(fen)析(xi)方法(fa)的(de)定(ding)(ding)性、定(ding)(ding)量準(zhun)確性大(da)大(da)提(ti)高(gao)。

    2 氘代內標的(de)應用

    2. 1 氘代(dai)內標在國外(wai)的應用

    在國外，毒物分(fen)(fen)析(xi)(xi)(xi)工(gong)作者普遍采(cai)(cai)用(yong)(yong)添加被測毒物的(de)(de)(de)氘(dao)(dao)代內(nei)標(biao)物對(dui)(dui)(dui)分(fen)(fen)析(xi)(xi)(xi)方法(fa)(fa)進行(xing)質(zhi)(zhi)量(liang)控制。Dan 等以(yi)氘(dao)(dao)代物為(wei)內(nei)標(biao)，采(cai)(cai)用(yong)(yong)液(ye)液(ye)萃(cui)取、氣相(xiang)色譜(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)法(fa)(fa)檢(jian)(jian)測人血(xue)(xue)中(zhong)的(de)(de)(de)苦參堿(jian)(jian)，結果顯示苦參堿(jian)(jian)的(de)(de)(de)線性范(fan)圍為(wei)10 ～ 500ng /mL，日(ri)間和(he)日(ri)內(nei)精密度分(fen)(fen)別為(wei)0. 4% ～4. 0%、1. 0% ～ 3. 5%，定(ding)(ding)量(liang)限為(wei)23ng /mL。Jianmei 等建立了液(ye)相(xiang)色譜(pu)-串聯質(zhi)(zhi)譜(pu)法(fa)(fa)( LC-MS /MS) 測定(ding)(ding)人血(xue)(xue)中(zhong)的(de)(de)(de)拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)的(de)(de)(de)分(fen)(fen)析(xi)(xi)(xi)方法(fa)(fa)，在使(shi)用(yong)(yong)內(nei)標(biao)法(fa)(fa)進行(xing)定(ding)(ding)量(liang)時，作者對(dui)(dui)(dui)非同(tong)位素(su)標(biao)記和(he)同(tong)位素(su)標(biao)記的(de)(de)(de)內(nei)標(biao)物進行(xing)了比較，結果表明: 氘(dao)(dao)代拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)具有與拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)最為(wei)接近的(de)(de)(de)物理(li)和(he)化學性質(zhi)(zhi)，在提(ti)取血(xue)(xue)樣前加入氘(dao)(dao)代拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)可(ke)以(yi)校(xiao)(xiao)正由于樣本凈化過程中(zhong)對(dui)(dui)(dui)拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)造成(cheng)的(de)(de)(de)損失; 在檢(jian)(jian)測時，由于氘(dao)(dao)代拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)與拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)受干擾(rao)組(zu)分(fen)(fen)的(de)(de)(de)影(ying)響幾乎一致，可(ke)以(yi)校(xiao)(xiao)正質(zhi)(zhi)譜(pu)離(li)子化過程中(zhong)干擾(rao)組(zu)分(fen)(fen)對(dui)(dui)(dui)拉帕(pa)(pa)(pa)替(ti)(ti)尼(ni)(ni)離(li)子的(de)(de)(de)抑制或增強作用(yong)(yong)，從而獲得了更(geng)加準確的(de)(de)(de)測定(ding)(ding)結果。Wang 等用(yong)(yong)卡維地洛-D5

    作為同(tong)位(wei)素(su)內(nei)標(biao)(biao)，建立了人血(xue)中(zhong)卡維地洛(luo)的(de)LC-MS /MS 分(fen)析方法，并(bing)就使(shi)用氘代內(nei)標(biao)(biao)可(ke)(ke)以有效(xiao)降(jiang)低或(huo)消除(chu)液相(xiang)(xiang)色譜(pu)-質(zhi)(zhi)譜(pu)分(fen)析中(zhong)的(de)基質(zhi)(zhi)效(xiao)應進(jin)行了詳盡探討(tao)。該作者(zhe)指出，同(tong)位(wei)素(su)內(nei)標(biao)(biao)是消除(chu)基質(zhi)(zhi)效(xiao)應首選的(de)內(nei)標(biao)(biao)物，同(tong)位(wei)素(su)內(nei)標(biao)(biao)與目(mu)標(biao)(biao)物具有相(xiang)(xiang)同(tong)的(de)化學(xue)性質(zhi)(zhi)和(he)相(xiang)(xiang)同(tong)的(de)保留時間，因此可(ke)(ke)以抵(di)消質(zhi)(zhi)譜(pu)離子(zi)化過程中(zhong)的(de)基質(zhi)(zhi)效(xiao)應，同(tong)時消除(chu)前處(chu)理過程中(zhong)的(de)差異。Antignac 等對20 個組織(zhi)中(zhong)添加(jia)醋酸(suan)曲安縮松的(de)樣品進(jin)行比較發(fa)現，使(shi)用氟氫可(ke)(ke)的(de)松作內(nei)標(biao)(biao)時信號強度的(de)相(xiang)(xiang)對標(biao)(biao)準偏(pian)差為32. 6%，使(shi)用同(tong)位(wei)素(su)內(nei)標(biao)(biao)醋酸(suan)曲安縮-D6，其相(xiang)(xiang)對標(biao)(biao)準偏(pian)差可(ke)(ke)降(jiang)為5. 7%。

    2. 2 氘代內標在我(wo)國的應用

    在我國，也有(you)(you)部分學者采用氘代(dai)內(nei)(nei)(nei)標(biao)法(fa)進(jin)行(xing)分析(xi)(xi)檢測。甘(gan)盛等(deng)建立了(le)液(ye)(ye)相(xiang)-質(zhi)譜(pu)串聯(lian)法(fa)測定人血(xue)漿中的(de)沙(sha)丁(ding)胺醇(chun)含量。血(xue)漿離(li)心后過玻璃纖(xian)維濾膜，經酶解(jie)加入沙(sha)丁(ding)胺醇(chun)-D3內(nei)(nei)(nei)標(biao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)，用C18小柱凈化后以3%的(de)氨水(shui)(shui)甲醇(chun)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)對Oasis MCX 小柱進(jin)行(xing)洗脫，吹干，以0. 1%甲酸水(shui)(shui)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)-甲醇(chun)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)( 95 ∶ 5) 溶(rong)(rong)解(jie)殘余物(wu)，用液(ye)(ye)相(xiang)-質(zhi)譜(pu)串聯(lian)法(fa)測定，以0. 1% 甲酸乙腈溶(rong)(rong)液(ye)(ye)和0. 1% 甲酸溶(rong)(rong)液(ye)(ye)為流動相(xiang)梯(ti)度洗脫。結(jie)果表明沙(sha)丁(ding)胺醇(chun)的(de)標(biao)準(zhun)(zhun)曲線的(de)線性(xing)關系良好，靈敏(min)準(zhun)(zhun)確(que)、重現性(xing)與特異性(xing)強、干擾少，可(ke)用于人體內(nei)(nei)(nei)沙(sha)丁(ding)胺醇(chun)的(de)檢驗研究。展長淑(shu)等(deng)以嗎(ma)啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)-D3、嗎(ma)啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)-3-葡(pu)萄(tao)糖醛(quan)酸苷(gan)-D3為內(nei)(nei)(nei)標(biao)，建立了(le)尿(niao)液(ye)(ye)中同時(shi)分析(xi)(xi)可(ke)待因、6-單乙酰嗎(ma)啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)、嗎(ma)啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)、嗎(ma)啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)-3-葡(pu)萄(tao)糖醛(quan)酸苷(gan)和嗎(ma)啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)-6-葡(pu)萄(tao)糖醛(quan)酸苷(gan)的(de)超高效(xiao)液(ye)(ye)相(xiang)色譜(pu)-串聯(lian)質(zhi)譜(pu)方法(fa)，該方法(fa)具有(you)(you)簡便、快速、準(zhun)(zhun)確(que)的(de)特點，可(ke)以滿足法(fa)庭毒物(wu)分析(xi)(xi)的(de)需要。黃克(ke)建等(deng)以丁(ding)丙(bing)諾啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)-D4和去環丙(bing)甲基丁(ding)丙(bing)諾啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)-D3為內(nei)(nei)(nei)標(biao)物(wu)，建立了(le)尿(niao)液(ye)(ye)中丁(ding)丙(bing)諾啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)及去環丙(bing)甲基丁(ding)丙(bing)諾啡(fei)(fei)(fei)(fei)(fei)的(de)GC-MS 分析(xi)(xi)方法(fa);方法(fa)的(de)線性(xing)范圍為0. 05 ～ 4. 0μg /mL，檢出限分別為0. 001 7μg /mL、0. 008 5μg /mL，回收率＞ 86%，ＲSD分別為1. 5%、2. 3%。

    氘(dao)代內標作(zuo)為分析(xi)方(fang)法質(zhi)量控制的最有(you)效手段，已經(jing)在美國和歐(ou)洲等發達國家(jia)廣泛使用。在我(wo)國，由于氘(dao)代內標物(wu)(wu)(wu)價格昂貴，而且(qie)種類受限，使氘(dao)代內標的應(ying)用受到一定(ding)限制，大部(bu)分毒物(wu)(wu)(wu)分析(xi)工(gong)作(zuo)者選(xuan)擇采(cai)用其(qi)它內標物(wu)(wu)(wu)進行質(zhi)控分析(xi)，一般選(xuan)用與被測(ce)物(wu)(wu)(wu)結構相(xiang)似(si)、化(hua)(hua)學性(xing)質(zhi)穩定(ding)的化(hua)(hua)合物(wu)(wu)(wu)作(zuo)內標。劉(liu)冬嫻等用奮乃靜作(zuo)內標物(wu)(wu)(wu)，建(jian)立了血(xue)漿(jiang)中(zhong)丁(ding)丙諾啡的液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)-質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)分析(xi)方(fang)法。李兵等以非那西丁(ding)為內標，建(jian)立了高效液(ye)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)法測(ce)定(ding)人血(xue)漿(jiang)中(zhong)沙利度胺的分析(xi)方(fang)法。劉(liu)縉等以SKF525作(zuo)內標物(wu)(wu)(wu)，建(jian)立了人血(xue)、尿中(zhong)地(di)芬(fen)尼多的氣(qi)相(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)快速(su)分析(xi)方(fang)法。

    3 氘代內標的研制

    目前，國(guo)(guo)(guo)內尚(shang)無涉案毒(du)物(wu)氘(dao)(dao)(dao)(dao)代內標(biao)(biao)(biao)的(de)(de)(de)商(shang)品化產(chan)(chan)品，而(er)法庭科(ke)學領域又急需該類物(wu)質(zhi)用于(yu)(yu)毒(du)物(wu)分(fen)析質(zhi)量控制。但是由(you)于(yu)(yu)國(guo)(guo)(guo)外(wai)在技(ji)(ji)術(shu)上的(de)(de)(de)壟斷(duan)，氘(dao)(dao)(dao)(dao)代內標(biao)(biao)(biao)試劑(ji)均依賴進口(kou)，發達國(guo)(guo)(guo)家在氘(dao)(dao)(dao)(dao)代內標(biao)(biao)(biao)試劑(ji)制備(bei)方面已經形成一個具有(you)顯著經濟效益的(de)(de)(de)高科(ke)技(ji)(ji)產(chan)(chan)業，擁有(you)較為(wei)完整的(de)(de)(de)技(ji)(ji)術(shu)和(he)產(chan)(chan)業鏈，由(you)于(yu)(yu)技(ji)(ji)術(shu)保密和(he)產(chan)(chan)品壟斷(duan)等原因，有(you)關合成的(de)(de)(de)技(ji)(ji)術(shu)文獻和(he)專(zhuan)利幾乎(hu)未見報道。同(tong)時，與發達國(guo)(guo)(guo)家的(de)(de)(de)毒(du)物(wu)集中(zhong)于(yu)(yu)濫用藥物(wu)和(he)治療藥物(wu)不同(tong)，我(wo)國(guo)(guo)(guo)還(huan)包括(kuo)大(da)量的(de)(de)(de)農藥、鼠藥、中(zhong)草藥等具有(you)地域特(te)征的(de)(de)(de)毒(du)物(wu)，而(er)該類毒(du)物(wu)的(de)(de)(de)氘(dao)(dao)(dao)(dao)代內標(biao)(biao)(biao)在國(guo)(guo)(guo)外(wai)和(he)國(guo)(guo)(guo)內市(shi)場(chang)均屬(shu)空白。因此，制備(bei)具有(you)自主知識產(chan)(chan)權(quan)的(de)(de)(de)涉案毒(du)物(wu)的(de)(de)(de)氘(dao)(dao)(dao)(dao)代內標(biao)(biao)(biao)試劑(ji)，降低對國(guo)(guo)(guo)外(wai)試劑(ji)的(de)(de)(de)依賴度并打破(po)國(guo)(guo)(guo)外(wai)封(feng)鎖(suo)，不僅能夠大(da)力促進我(wo)國(guo)(guo)(guo)法庭毒(du)物(wu)分(fen)析的(de)(de)(de)快(kuai)速發展，還(huan)可以創造可觀的(de)(de)(de)經濟效益和(he)社會效益。

    3. 1 國外(wai)(wai)氘代內(nei)標(biao)(biao)的(de)研制(zhi)在(zai)國外(wai)(wai)，一(yi)些(xie)從事毒物(wu)(wu)(wu)分(fen)析的(de)學者在(zai)被測物(wu)(wu)(wu)的(de)氘代內(nei)標(biao)(biao)物(wu)(wu)(wu)通過購買難以獲(huo)得時，會選擇自己合(he)成內(nei)標(biao)(biao)物(wu)(wu)(wu)，然(ran)后(hou)使用(yong)該(gai)內(nei)標(biao)(biao)物(wu)(wu)(wu)進行(xing)分(fen)析檢測。如Uta 等(deng)(deng)合(he)成了琥(hu)(hu)珀酰(xian)(xian)膽(dan)堿-D18及其代謝(xie)物(wu)(wu)(wu)琥(hu)(hu)珀酰(xian)(xian)單膽(dan)堿-D3并通過NMＲ、HPLC-MS /MS 等(deng)(deng)手段對其進行(xing)表(biao)征(zheng)，用(yong)于檢測肌(ji)肉松(song)弛劑琥(hu)(hu)珀酰(xian)(xian)膽(dan)堿及其代謝(xie)物(wu)(wu)(wu)琥(hu)(hu)珀酰(xian)(xian)單膽(dan)堿的(de)質譜分(fen)析。Hans 等(deng)(deng)合(he)成了雌三醇(chun)-D3，用(yong)其作內(nei)標(biao)(biao)，建立了人血漿中雌三醇(chun)的(de)GC-MS 分(fen)析方(fang)法(fa)。

    3. 2 我國氘代(dai)內標的(de)研制

    近年來，國(guo)內(nei)(nei)在氘代(dai)內(nei)(nei)標(biao)物(wu)的(de)研(yan)制(zhi)(zhi)上取得了一定(ding)進(jin)展(zhan)，如(ru)費榮(rong)杰(jie)研(yan)制(zhi)(zhi)出磺胺甲噁(wu)唑-D4和磺胺喹噁(wu)啉-D4用(yong)作磺胺類(lei)(lei)藥物(wu)殘留檢測(ce)的(de)內(nei)(nei)標(biao)，徐仲杰(jie)等(deng)等(deng)研(yan)制(zhi)(zhi)出蘇丹紅I-D5，作為(wei)(wei)內(nei)(nei)標(biao)試(shi)劑(ji)用(yong)于(yu)食品安(an)全蘇丹紅系列違禁(jin)染料的(de)檢測(ce)。在法庭(ting)科學(xue)領域，公安(an)部(bu)物(wu)證鑒定(ding)中心已經成(cheng)功研(yan)制(zhi)(zhi)四種(zhong)苯(ben)二氮艸卓 類(lei)(lei)安(an)眠鎮(zhen)靜(jing)藥物(wu)的(de)氘代(dai)內(nei)(nei)標(biao)物(wu)，在實際應(ying)用(yong)中具(ju)有較好的(de)穩(wen)定(ding)性(xing)，為(wei)(wei)法庭(ting)毒物(wu)分析(xi)質(zhi)量控制(zhi)(zhi)奠定(ding)了基礎。但是，上述氘代(dai)內(nei)(nei)標(biao)物(wu)的(de)制(zhi)(zhi)備目前僅(jin)限于(yu)實驗室水平，急(ji)需擴大生產規(gui)模，進(jin)一步提(ti)高穩(wen)定(ding)性(xing)和產出率，同時，還需逐步擴大內(nei)(nei)標(biao)物(wu)研(yan)制(zhi)(zhi)種(zhong)類(lei)(lei)和范圍，逐漸實現全領域覆蓋和應(ying)用(yong)。

    4 結語

    涉(she)案毒(du)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)氘(dao)代(dai)內標(biao)(biao)(biao)物(wu)(wu)在(zai)毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)質(zhi)量控制領域具有廣(guang)泛(fan)的(de)(de)(de)(de)應用價值，而(er)進(jin)口氘(dao)代(dai)內標(biao)(biao)(biao)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)高價格(ge)且品種不(bu)齊全(quan)已成為制約毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)方法(fa)評價的(de)(de)(de)(de)瓶頸(jing)，給國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內涉(she)案毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)的(de)(de)(de)(de)質(zhi)量控制帶來(lai)了十分(fen)(fen)(fen)被動的(de)(de)(de)(de)局面。制備涉(she)案毒(du)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)氘(dao)代(dai)內標(biao)(biao)(biao)物(wu)(wu)，并建立采(cai)用氘(dao)代(dai)內標(biao)(biao)(biao)進(jin)行分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)檢驗的(de)(de)(de)(de)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家標(biao)(biao)(biao)準(zhun)和行業(ye)(ye)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)，并將其(qi)用于(yu)我國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)各級(ji)司法(fa)的(de)(de)(de)(de)毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)部(bu)門，大力提高毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)技術能級(ji)，加快與國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)際(ji)先進(jin)接(jie)軌的(de)(de)(de)(de)步伐。氘(dao)代(dai)內標(biao)(biao)(biao)的(de)(de)(de)(de)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)產(chan)化將填補國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內在(zai)此專業(ye)(ye)領域的(de)(de)(de)(de)空(kong)白，打破國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)外試劑以及(ji)其(qi)昂(ang)貴的(de)(de)(de)(de)價格(ge)壟斷國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)內市場的(de)(de)(de)(de)局面，同時降低科研(yan)和應用成本，對(dui)于(yu)以后(hou)法(fa)庭科學領域毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)方法(fa)進(jin)行嚴格(ge)質(zhi)量控制，以及(ji)全(quan)面提升我國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)毒(du)物(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)(xi)水平打下堅實的(de)(de)(de)(de)基礎(chu)。

    參考(kao)文獻

    ［1］ Kuniko M，Takayuki M，Kaori N，et al. Synthesis of multiplydeuterated 3-and 21-monosulfates of allo-tetrahydrocorticosteroidsas internal standards for mass spectrometry ［J］. Steroids，2012，77( 13) : 1423-1437.

    ［2］ Pierangela C，Silvana C，Laura A，et al. Synthesis of deuteratedisotopomers of 7α-and ( 25Ｒ，S) -26-hydroxycholesterol，internalstandards for in vivo determination of the two biosyntheticpathways of bile acids ［J］. Steroids，2003，68 ( 9 ) :733-738.

    ［3］ Lars H L，Hansjoerg E，Martin H，et al. Quantification oferufosine，the first intravenously applicable alkylphosphocholine，in human plasma by isotope dilution liquid chromatographytandemmass spectrometry using a deuterated internal standard［J］. J Chromatogr B，2008，869( 1-2) : 16-19.

    ［4］ 劉爍(shuo)，常靖，董(dong)穎，等. 法庭科學毒物(wu)分析(xi)實(shi)驗室(shi)質(zhi)量控制的發(fa)展與現狀［J］. 刑事(shi)技術，2013，( 4) : 3-7.

    ［5］ 邱凈英，梁光義，蔣品(pin)，等. 高效毛(mao)細管(guan)電泳內標法與外(wai)標法含量測定的比較(jiao)［J］. 光譜實驗室，2012，29( 5) :2616-2621.

    ［6］ 楊(yang)小姣，馮雪榮，曹務倫. 氣(qi)相色譜兩種定量分(fen)析法的比較［J］. 山(shan)東輕(qing)工業學(xue)(xue)院學(xue)(xue)報( 自然(ran)科學(xue)(xue)版(ban)) ，2008，22( 2) : 35-37.

    ［7］ 吳艷，和(he)娟. 如何(he)在食品色譜定量分析中(zhong)選擇內標(biao)法或外(wai)標(biao)法［J］. 中(zhong)國信(xin)息化，2013，( 6) : 60.

    ［8］ 卓(zhuo)先義，趙暉，向平. 液(ye)相色(se)譜-串聯質譜同(tong)時分析尿(niao)液(ye)中(zhong)的大麻酚(fen)類和Δ9-四氫大麻酸［J］ . 中(zhong)國司法鑒定，2008，( 1) : 21-25.

    ［9］ 李青，于天曉，袁佩(pei)，等. 高效液相色譜(pu)-質(zhi)譜(pu)法測定人(ren)尿液中(zhong)乙基葡萄(tao)糖醛酸苷［J］. 中(zhong)國法醫學(xue)雜志，2011，26( 5) : 374-376.

    ［10］ Dan S T S，Guang G，Francis C P L，et al. Gas chromatography-mass spectrometry determination of matrine inhuman plasma［J］. J Chromatogr B，2004，808 ( 2 ) :209-214.

    ［11］ Jianmei W，Ｒichard W，Patricia L，et al. A stable isotopelabeledinternal standard is essential for correcting for theinterindividual variability in the recovery of lapatinib fromcancer patient plasma in quantitative LC-MS /MS analysis［J］. J Chromatogr B，2013，941: 100-108.

    ［12］ Wang S，Cyronak M，Yang E. Does a stable isotopicallylabeled internal standard always correct analyte response?A matrix effect study on a LC/MS /MS method for thedetermination of carvedilol enantiomers in human plasma［J］. J Pharm Biomed Anal，2007，43( 2) : 701-707.

    ［13］ Antignac J P，Wasch K，Monteau F， et al. The ion suppressionphenomenon in liquid chromatography-mass spectrometryand its consequences in the field of residue analysis［J］．Anal Chim Acta，2005，529( 1) : 129-136．

    ［14］ 甘盛，施曉(xiao)光，韓(han)婷，等(deng). 氘(dao)代(dai)內標(biao)液質串聯法測(ce)定血(xue)漿中(zhong)沙丁胺醇的濃度［J］. 中(zhong)國藥師，2012，15 ( 6) :837-840.

    ［15］ 展長淑(shu)，沈保華，卓先義. UPLC-MS /MS 分析(xi)尿液中(zhong)阿片類化合物［J］. 法醫學雜志，2010，26( 3) : 188-191.

    ［16］ 黃克建，李宏森，朱定姬，等. SPE-GC-MS 法檢測尿液中丁(ding)丙(bing)諾啡及去環丙(bing)甲(jia)基丁(ding)丙(bing)諾啡［J］. 廣西(xi)科學院學報，2010，26( 3) : 258-260，263.

    ［17］ 劉冬(dong)嫻，龔志平(ping)，陳本美. LC/MS 分析血漿中(zhong)丁丙(bing)諾啡［J］. 中(zhong)國(guo)法(fa)醫學雜志，2010，25( 3) : 172-174.

    ［18］ 李兵，馮(feng)志剛，張怡，等. ＲP-HPLC 內標法(fa)測定血(xue)漿中(zhong)沙利度胺的濃度［J］. 現代(dai)醫院，2012，12( 6) : 22-24.

    ［19］ 劉縉，黃飛，高麗偉(wei)，等(deng). 氣相色(se)譜法快(kuai)速分析(xi)人血、尿(niao)中地(di)芬尼多［J］. 中國(guo)法醫學雜(za)志，2011，26 ( 1) :43-44， 47.

    ［20］ Kuepper U，Musshoff F，Madea B. Synthesis andcharacterization of succinylcholine-d18 and succinylmonocholine-d3designed for simultaneous use as internal standards in massspectrometric analyses［J］. J Mass Spectrom，2007，42( 7) : 929-939.

    ［21］ Hans Jrg Leis，Günter F，Gerald N P，et al. Quantitativetrace analysis of estriol in human plasma by negative ionchemical ionization gas chromatography-mass spectrometryusing a deuterated internal standard［J］. J Chromatogr B，2003，794( 2) : 205-213.

    ［22］ 費榮杰. 磺(huang)胺(an)甲(jia)噁(wu)唑-D4及磺(huang)胺(an)喹噁(wu)啉(lin)-D4的合成研究［D］. 上海化工(gong)研究院， 2012，5: 33-42.

    ［23］ 徐(xu)仲杰，盧偉京，李美華，等. 一種穩定同位(wei)素標記蘇丹紅I 及其合成方法: 中國201110285051［P］. 2012-04-25.